De eerste inwoners vestigden zich hier ten tijden van de Oude Grieken en is sindsdien is deze plek eigenlijk altijd een belangrijke havenstad gebleven voor de regio. Manfredonia met zo'n 50.000 inwoners strekt zich uit langs de Adriatische zee, waar zich geen grote stranden bevinden maar enkele haventjes.
De belangrijkste bezienswaardigheden van de stad zijn de kathedraal en het kasteel. De kathedraal is gewijd aan San Lorenzo Maiorano, bisschop van Siponto (488-545). Hij is gebouwd de plaats van een oudere kerk die verwoest was na het plunderingen door Turkse piraten van in de zeventiende eeuw. Tijdens deze plunderingen is ook het lichaam van de heilige Lorenzo verloren gegaan met uitzondering van de rechterarm, die nu in een urn onder het hoofdaltaar wordt bewaard. De huidige kathedraal stamt uit de 18de eeuw, maar is grondig gerenoveerd aan het eind van de 20ste eeuw.
​
Iets verderop vind je het middeleeuws kasteel van Manfredonia. Deze stamt uit de 13e eeuw en diende ter bescherming van (de haven van) de stad. Het kasteel verkeert vandaag de dag in goede staat en er bevindt zich een archeologisch museum in, die voor €2.50 te bezoeken is.
​
Wie vanuit het kasteel richting de zee loopt, zal vanzelf op de boulevard lopen: Lungomare La Rotonda. Deze boulevard met een zeeblauwe ondergrond is een leuke plek voor een wandeling. Aan de andere kant van de weg vind je ook nog diverse restaurantjes waar je vooral visgerechten kunt eten.
